突破试管婴儿成功率瓶颈!我国科学家找到胚胎发育停滞高发核心原因

辅助生殖技术为不少不孕不育家庭带来了生育希望,但目前试管婴儿的成功率仍有较大提升空间。 临床数据显示,从受精到形成囊胚的5天窗口期内,超过一半的人类受精卵会出现发育停滞,无法顺利移植回母体着床,这是当前限制辅助生殖妊娠成功率的最主要因素。 6月12日清华大学公布的一项最新研究成果,为破解这一难题提供了全新方向。

该校研究团队依托自主研发的高通量双视野活细胞光片显微镜,通过长时程显微成像技术,在国际上首次捕获到人类着床前胚胎发育连续5天的高清动态过程,相关成果已在线发表于国际顶级学术期刊《细胞》。 为找到胚胎早期停滞的诱因,研究团队系统分析了150余枚人类、食蟹猴胚胎中的2000多次细胞分裂过程,最终发现超七成的前3天早期停滞胚胎,问题都出在第二次卵裂阶段的纺锤体异常上。 纺锤体是细胞分裂过程中负责将染色体平均分配到两个子细胞的关键骨架结构,一旦出现异常就会直接导致染色体分配出错。

进一步研究证实,被称为“细胞骨架组织中心”的中心体,是调控人类着床前胚胎纺锤体组装的核心结构,其数目异常是诱发纺锤体异常的直接原因。 第二次卵裂阶段出现的纺锤体异常,会直接导致后续染色体异常,在三次分裂内就会引发胚胎细胞周期停滞。 基于这一发现,研究团队已经尝试了针对性的干预方案:在第二次卵裂阶段短暂加入半抑制浓度的中心体复制调控蛋白抑制剂,成功将中心体正常的细胞比例从40%提升至80%,不仅大幅降低了胚胎中心体复制错误的概率,也不会对中心体数目正常的胚胎细胞产生负面影响。

研究团队负责人表示,这一成果未来有望应用于早期卵裂停滞的临床防治,后续团队还将持续开发新型显微成像技术,助力搭建更高效安全的胚胎发育评估体系,进一步提升辅助生殖的胚胎着床效率。

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